N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metilcikloheksilamin hidroklorid

Formula

Kitajsko ime izdelka: bromheksin hidroklorid

Kitajski vzdevki: bromheksin hidroklorid; bromheksilamin hidroklorid; Benzilcikloheksilamin bromid hidroklorid; 2-amino-3,5-dibromo-N-cikloheksil-N-metilbenzilamin hidroklorid; N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metilcikloheksilamin hidroklorid;

Angleško ime izdelka: Bromhexine hidroklorid

CAS#611-75-6

Molekularna formula: C14H21BR2CLN2

Molekularna teža: 412.6

Videz in lastnosti: bela trdna

Domača registracijska številka API -ja: Y20170001511

Uporaba: Uporablja se za akutni in kronični bronhitis, astmo, bronhiektazo in emfizem. Posebej je primeren za ljudi, ki imajo težave s kašljanjem belega lepljivega sputuma in kritičnih nujnih primerov, ki jih povzroča obsežna ovira majhnih bronhijev s sputumom.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metilcikloheksilamin hidroklorid je namenjen dihalnemu zdravilu in kašlju z zdravilom z mukom.

N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metilcikloheksilamin hidroklorid: večplastna spojina v sodobni medicinski kemiji

Odkritje N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metilcikloheksilamin hidroklorid označuje pomemben mejnik pri razvoju novih bioaktivnih molekul. Ta strukturno edinstvena spojina, za katero je značilna njeno aromatično jedro in cikloheksilaminska hrbtenica, se je pojavila kot obetaven kandidat za terapevtsko in diagnostično uporabo. Njegova sinteza, fizikalno -kemijske lastnosti in farmakološki potencial še naprej očarajo raziskovalce v disciplinah.

1. sinteza in strukturne značilnosti

Priprava N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metilcikloheksilaminskega hidroklorida vključuje postopek z več koraki, ki se začne iz 3,5-dibromo-2-nitrobenzaldehida. Reduktivna aminacija z metilcikloheksilaminom, ki ji sledi katalitična hidrogenacija za zmanjšanje nitro skupine na amin, daje prosto bazo. Končna obdelava s klorovodikovo kislino proizvaja hidrokloridno sol, kar poveča njegovo topnost in stabilnost. Rentgenska kristalografija razkriva izkrivljeno konformacijo stola v cikloheksilnem obroču, atomi broma na položajih 3 in 5 pa ustvarjajo stericne in elektronske učinke, ki vplivajo na vezavo receptorjev.

2. farmakološke aplikacije

N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metilcikloeksilamin hidroklorid kaže izjemno afiniteto za serotoninske receptorje (5-HT2A/2C) v predkliničnih študijah. Njegova vrednost IC50 12 nm proti 5-HT2A kaže na potencial kot antipsihotično sredstvo. Simulacije molekularnih priklopov kažejo, da atomi bromova tvorijo halogenske vezi z ostanki Thr194 in Ser159, medtem ko protonirani amin deluje z ASP155 - ključnim mehanizmom, ki temelji na njegovi selektivnosti. Trenutna preskušanja raziskujejo njeno učinkovitost pri zdravljenju motenj shizofrenije in migrene.

3. Vloga pri diagnostičnem slikanju

Nad terapevtiki N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metilcikloheksilamin hidroklorid služi kot predhodnik za radioaktivno označene sonde. Izotopska substitucija broma s fluorom-18 omogoča slikanje PET nevrotransmiterskih sistemov. V mišjih modelih je derivat, označen s ^18F, pokazal hitro penetracijo krvno-možganske pregrade in specifično kopičenje v kortikalnih regijah, kar je poudarilo njegovo uporabnost pri preslikavi porazdelitve 5-HT2A in vivo.

4. izzivi stabilnosti in formulacije

Kljub svoji obljubi predstavlja N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metilcikloheksilamin hidroklorid predstavlja formulacijske ovire zaradi higroskopnosti in razgradnje, odvisne od pH. Študije pospešenih stabilnosti (40 ° C/75% RH) kažejo 8% razgradnje v 12 tednih, predvsem z dehidrohalogenacijo. Nanoencapsulacija v nanodelcih PLGA je izboljšala biološko uporabnost za 300%, kar je obravnavalo njegovo omejeno ustno absorpcijo.

5. prihodnje navodila

Neprekinjene raziskave N- (2-amino-3,5-dibromobenzil) -N-metilcikloheksilamin hidroklorid se osredotočajo na strukturno optimizacijo. Derivati ​​s trifluorometilnimi skupinami na položaju 4 kažejo povečano presnovno stabilnost pri jetrnih mikrosomeh. Skupna prizadevanja med računskimi kemiki in farmakologi želijo uravnotežiti njegovo selektivnost receptorjev in farmakokinetični profil, kar potencialno odklepanje aplikacij pri depresiji in nevrodegenerativnih boleznih.